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E-選擇素可以在癌細(xì)胞生長的早期階段培育癌細(xì)胞發(fā)表時間:2019-04-17 16:24 “上皮細(xì)胞通常不能運(yùn)動,但癌細(xì)胞會經(jīng)歷一個叫做上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)變(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的過程,從而變得更具遷移性并逃離原發(fā)腫瘤,”康教授解釋說。一旦它們到達(dá)遠(yuǎn)處的器官,它們就必須經(jīng)過相反的過程,即間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)變(MET),以恢復(fù)到上皮狀態(tài),開始增殖并形成轉(zhuǎn)移群落。 雖然關(guān)于EMT已經(jīng)有了深入系統(tǒng)的研究,但是驅(qū)動MET的信號仍然基本未知。一些科學(xué)家認(rèn)為,MET是由癌細(xì)胞表面蛋白質(zhì)與相應(yīng)配體或受體之間的相互作用觸發(fā)的,這些配體或受體也存在于被轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞侵襲的正常組織原有的細(xì)胞上。普林斯頓大學(xué)的研究人員在研究導(dǎo)致癌癥轉(zhuǎn)移和骨骼MET信號時,注意到了一種叫做E-選擇素(E-selectin)的粘附分子。 E-選擇素存在于遍布全身的毛細(xì)血管的細(xì)胞上,通過給予免疫細(xì)胞一些依附物,它有助于在炎癥期間從血液中招募免疫細(xì)胞。長期以來,人們一直懷疑,在轉(zhuǎn)移過程中,E-選擇素可能以類似的方式促進(jìn)癌細(xì)胞向二級器官的“移民”,然而,還沒有發(fā)現(xiàn)這方面的證據(jù)。事實上,缺失E-選擇素的小鼠發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的幾率并沒有減少。這可能部分由于E-選擇素的分布;這項新研究發(fā)現(xiàn)E-選擇素在骨血管中的表達(dá)比其他組織包括肺和肝高很多,他們觀察到缺失E-選擇素的小鼠比正常動物更不容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。重要的是,骨骼血管中的E-選擇素已被證實是支持造血干細(xì)胞的骨骼血管微環(huán)境中起作用的一個重要分子。 “我們的研究表明,這種干細(xì)胞微環(huán)境被轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞所劫持,因此E-選擇素可以在癌細(xì)胞生長的早期階段培育癌細(xì)胞,”康教授實驗室的博士后研究員、論文一作Mark Esposito說。 |
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